Сравнение тисагенлеклейцела с традиционными методами лечения рецидивирующего/рефрактерного диффузного большого размера B

Журнал рака крови, том 13, номер статьи: 123 (2023 г.) Цитировать эту статью

336 Доступов

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Тисагенлеклейцел (тиса-цел) представляет собой Т-клеточную терапию против CD19 химерного антигенного рецептора (CAR-T), впервые одобренную Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2017 году для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (р/р DLBCL). после как минимум двух линий лечения, исходя из эффективности, наблюдавшейся в одногрупповом исследовании JULIET фазы 2 (Исследование эффективности и безопасности CTL019 у взрослых пациентов с DLBCL) [1]. До внедрения терапии CAR-T анализ объединенных данных показал плохую объективную частоту ответа 26% и медиану общей выживаемости (ОВ) 6,3 месяца среди пациентов с р/р DLBCL [2], что действительно уступает 52 % и 12 месяцев соответственно, наблюдавшиеся в исследовании JULIET [3]. Тем не менее, имеется мало данных о прямом сравнении тисацела и традиционных методов лечения, и только одно исследование, проведенное Maziarz et al. на сегодняшний день продемонстрировано улучшение выживаемости пациентов при использовании тиса-цела с использованием данных двух отдельных пациентов (IPD) из исследования JULIET и группы исторического лечения [4].

Растет интерес к использованию внешних данных из реальной жизни в качестве показателя для контрольной группы, помогающего интерпретировать результаты одиночного исследования. В случае с Мазиарцем и др. исследователи имели доступ к IPD как Джульетты, так и группы исторического контроля, что позволяло проводить регрессионный анализ или анализ оценки склонности для смягчения различий между исследованиями. Однако доступ к IPD для обеих групп не всегда возможен, и использование опубликованных сводных данных для одной из групп для получения данных о сравнительной эффективности может быть неизбежным. В этом отношении мы стремились получить сравнительные данные об эффективности путем комбинированного использования опубликованных сводных данных и ИДП, полученных в условиях обычного ухода. В частности, мы исследовали ОВ, связанную с тиса-целом, путем сравнения опубликованных сводных данных исследования JULIET (NCT#02445248) и ИПЗ из когортного исследования лимфомы Медицинского центра Самсунг (SMC-LCS; NCT#00822731 и NCT#01877109) [3, 5]. ,6,7].

Реальные данные на уровне пациентов были получены в результате двух проспективных когортных исследований. В первый SMC-LCS (2008–2011, NCT#00822731) и второй SMC-LCS (2012–2017, NCT#01877109) в период с сентября 2008 г. разработки моделей прогнозирования прогрессирования и исходов лимфомы, включая DLBCL, в Южной Корее [5,6,7]. SMC-LCS оценивал все факторы риска, включая информацию о диагностике, лечении и предварительном лечении при постановке диагноза. Данные реестра исследования содержат продольные, обезличенные, структурированные данные на уровне пациентов и переменные, извлеченные из неструктурированных данных с помощью обученных кураторов-людей в соответствии со стандартизированными политиками и процедурами.

Чтобы оценить эффект лечения тиса-целом, мы сравнили полную аналитическую выборку (FAS) исследования JULIET с внешней группой сравнения, в которую вошли пациенты с диагнозом р/р DLBCL среди популяции SMC-LCS. Чтобы улучшить сопоставимость двух данных, пациенты в SMC-LCS были отобраны на основе критериев отбора JULIET (таблица S1). Кроме того, пациенты должны были получать как минимум терапию третьей линии в качестве индексного лечения и исключались, если они выходили за пределы возрастного диапазона исследования JULIET (22–76 лет) на момент индексного лечения или имели отсутствующее значение для переменных, включенных в исследование JULIET. вычисление весов оценок склонностей.

ОВ сравнивали между Tisa-Cel и традиционным лечением. В группе тиса-цела ОВ оценивалась с момента инфузии. Кривая Каплана-Мейера (КМ) для ОС в JULIET FAS была получена от Schuster et al. (Рис. 3, панель D в этой публикации) [3] и реконструировано с использованием программного обеспечения Engauge Digitizer (версия 12.1) [8] и подхода Guyot et al. [9]. Для группы традиционного лечения ОВ определялась как временной интервал от начала основного лечения до даты смерти по любой причине или последнего контрольного визита. Индексное лечение (т.е. обычное лечение) в условиях обычного ухода в SMC включало режим ICE (ифосфамид, карбоплатин, этопозид плюс дексаметазон) или режим GDP (гемцитабин, дексаметазон, цисплатин).